㈠ 抗真菌新葯泊沙康唑諾科飛 Noxafil哪有便宜的
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這泊沙康唑Noxafil最早在國外是2005年上市,到目前已在全球70多個國家、地區獲批,並在英國、歐盟等40多個國家、地區上市。
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㈢ 泊沙康唑口服混懸液的臨床數據研究
1、預防麴黴菌和念珠菌感染
在重度免疫系統缺陷導致風險增加的患者中進行了2項關於泊沙康唑預防侵襲性真菌感染(IFIs)的隨機、對照研究。
第1項研究(研究1)是在出現移植物抗宿主病(GVHD)的同種異體造血幹細胞移植(HSCT)受體中比較泊沙康唑口服混懸液(200 mg,每日3次)與氟康唑膠囊(400 mg,每日1次)預防侵襲性真菌感染的隨機化、雙盲臨床試驗。使用復合終點,包括經過確證/很可疑的侵襲性真菌感染、死亡或使用全身抗真菌治療對預防有效性進行評估(患者可能滿足1個以上的標准)。研究1在研究治療結束後7天以及隨機分組後16周對所有患者進行評估。在2個治療組之間,平均治療持續時間相似(泊沙康唑和氟康唑治療組分別為80天和77天)。表11中顯示了研究1的結果。
第2項研究(研究2)是一項在因急性髓細胞性白血病或骨髓增生異常綜合症而接受細胞毒化療的中性粒細胞減少症患者中,比較泊沙康唑口服混懸液(200 mg,每日3次)、氟康唑混懸液(400 mg,每日1次)或伊曲康唑口服溶液(200 mg,每日2次)預防侵襲性真菌感染的隨機化、開放研究。與研究1相似,使用復合終點,包括經過確證/可疑的侵襲性真菌感染、死亡或使用全身抗真菌治療對預防有效性進行評估(患者可能滿足1個以上的標准)。研究2在治療期加7天和隨機分組後100天對患者進行評估。在2個治療組之間,平均治療持續時間相似(泊沙康唑和氟康唑或伊曲康唑治療組分別為29天和25天)。表12中顯示了研究2的結果。
總之,進行了2項預防性臨床研究。如表格中所示(表11和12),臨床失效作為復合終點,包括突破性侵襲性真菌感染、死亡和使用全身抗真菌治療。在研究1(表11)中,泊沙康唑(33%)與氟康唑(37%)的臨床失敗率相似(泊沙康唑-對照葯物差異的95%置信區間-11.5% 至3.7%)。而在研究2(表12)中,接受泊沙康唑治療的患者的臨床失敗率(27%)低於接受氟康唑或伊曲康唑治療的患者(42%)(泊沙康唑-對照葯物差異的95%置信區間-22.9%至-7.8%)。
在研究1的2個治療組中,第16周的所有原因的死亡率相似[泊沙康唑58/301(19%)與氟康唑 59/299(20%)];在研究2中,泊沙康唑治療組患者在第100天的所有原因的死亡率低於氟康唑/伊曲康唑治療組[泊沙康唑44/304(14%)與氟康唑/伊曲康唑 64/298(21%)]。2項研究證明,在接受泊沙康唑預防的患者中,麴黴菌導致的突破性感染發生率低於接受氟康唑或伊曲康唑治療的患者。
2、治療口咽念珠菌病(OPC)
研究3是一項在出現口咽念珠菌病的HIV感染患者中進行的隨機化、對照、評估者設盲研究。患者接受泊沙康唑或氟康唑口服混懸液治療(泊沙康唑和氟康唑的給葯方案如下所示:100 mg,每日2次,為期1天,之後為100 mg,每日1次,為期13天)。
在為期14天的治療後以及治療結束後第4周,對臨床和真菌學結果進行評估。至少接受1次研究葯物治療並且基線期口腔拭子念珠菌培養陽性的患者被納入分析(表13)。大多數受試者的基線期病原體為白色念珠菌。
在2個治療組中,第14天的臨床成功率(所有潰瘍和/或菌斑以及症狀完全或部分緩解)和治療結束後4周的臨床復發率(初始治癒或改善後,體征或症狀復發)相似(表13)。
在2個治療組中,真菌根除率(治療結束時,第14天的定量培養中不存在菌落形成單位)以及真菌復發率(治療結束後4周)也相似(參見表13)。 表13:口咽念珠菌病中的臨床成功率、真菌根除率和復發率 泊沙康唑 氟康唑 治療結束時(第14天)的臨床成功率 155/169(91.7%) 148/160(92.5%) 臨床復發率(治療結束後4周) 45/155(29.0%) 52/148(35.1%) 治療結束時(第14天)的真菌根除率(不存在CFU) 88/169(52.1%) 80/160(50.0%) 真菌復發率(治療結束後4周) 49/88(55.6%) 51/80(63.7%) 在2個治療組中,真菌應答率也相似(泊沙康唑 68.0%,氟康唑 68.1%),其中成功標准為治療後定量培養中菌落形成單位數≤ 20(CFU/ml)。這個結果的臨床顯著性未知。
3、治療氟康唑或伊曲康唑難治性口咽念珠菌病
研究4是一項在出現氟康唑或伊曲康唑難治性口咽念珠菌病的HIV感染患者中進行的、關於泊沙康唑口服混懸液的非對照研究。如果經過標准療程,即氟康唑,≥每日100 mg,至少連續10天或伊曲康唑,每日 200 mg,至少連續10天後口咽念珠菌病未獲得改善或加重並且在泊沙康唑治療前14天以上未停止氟康唑或伊曲康唑治療,則認為口咽念珠菌病為難治性。在199名入選這項研究的受試者中,89名受試者滿足難治性感染的嚴格標准。
45名出現難治性口咽念珠菌病的受試者接受了泊沙康唑 400 mg,每日2次,為期3天治療,之後接受400 mg,每日1次,為期25天治療,並可選擇在為期3個月的維持期內繼續接受治療。經過劑量調整後,另有44名受試者接受了泊沙康唑400 mg,每日2次,為期28天治療。在為期4周的治療後,通過臨床成功(治癒或改善)率對泊沙康唑的有效性進行評估。臨床成功率為74.2%(66/89)。初始和修正給葯方案的臨床成功率相似(分別為73.3%和75.0%)。
㈣ 泊沙康唑的產品優勢
抗菌譜廣,對於念珠菌屬、莢膜組織胞漿菌、塞多孢子菌、雙極菌接合菌、鐮刀菌、酵母菌。包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隱球菌和麴黴菌都有強大的抑制活性;尤其是對比較罕見、但威脅生命的真菌疾病(接合菌病、鐮刀菌病和球孢子菌病等)也有效。
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㈥ 泊沙康唑的體內過程
本葯難溶於水,目前只有口服懸液劑,空腹或餐後口服,分別在3~4h和4~10h達到血葯峰濃度。血漿蛋白結合率高達98.2%,主要與白蛋白結合。表觀分布容積平均高達1744L,具有高度組織穿透力。可透過胎盤屏障,在乳汁中有分泌。
㈦ 泊沙康唑口服混懸液的介紹
泊沙康唑口服混懸液(商品名:諾科飛®),處方葯,由默沙東公司(在美國和加拿大被稱為默克)研發、生產,2013年6月17日獲中國國家食品葯品監督管理局的進口注冊批准。諾科飛®用於預防侵襲性真菌感染,適用於13歲和13歲以上因重度免疫缺陷而導致侵襲性麴黴菌和念珠菌感染風險增加的患者包括造血幹細胞移植(HSCT)後發生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化療導致長時間中性粒細胞減少症的血液系統惡性腫瘤患者的侵襲性真菌感染的預防治療。泊沙康唑是廣譜三唑類抗真菌葯物,可以對移植領、血液腫瘤領域等高危患者起到預防侵襲性真菌感染的作用,目前已在全球70多個國家、地區獲批,並在美國、歐盟等40多個國家、地區上市。諾科飛®被歐洲白血病和造血幹細胞移植者抗真菌指南(ECIL-3 指南)、2008年美國感染性協會(IDSA)麴黴病臨床治療實踐指南和2009 ISDA念珠菌臨床治療實踐指南、2010年中性粒細胞減少腫瘤患者抗菌葯物應用臨床治療實踐指南以及NCCN指南,和2013年中國《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標准與治療原則(第四次修訂版)》推薦應用於抗真菌感染臨床治療實踐。
㈧ 泊沙康唑口服混懸液的研發歷程
上世紀30年代末——從微生物發酵代謝產物中分離得到第一種抗真菌葯物灰黃黴素,象徵著抗真菌時代的到來;
1944年——唑類化合物抗真菌作用被報道,自此以後,第一代三唑類葯物氟康唑,伊曲康唑,第二代三唑類葯物伏立康唑逐漸出現在抗真菌治療領域中;
1995年——體外實驗初步證實泊沙康唑的抗菌活性;
2003年——泊沙康唑臨床治療首例病例報道;
2005年——泊沙康唑口服混懸液在歐洲上市;
2006年——泊沙康唑口服混懸液在美國上市;
2007年——新英格蘭雜志發表Cornely教授對於泊沙康唑的臨床研究報告:泊沙康唑在AML/MDS患者中預防IFI 較氟康唑/伊曲康唑更有效;與氟康唑/伊曲康唑組相比,泊沙康唑組死亡率降低33%;
2007年——新英格蘭雜志發表Ullmann教授對於泊沙康唑的臨床研究報告:泊沙康唑能HSCT受者和GVHD患者中有效地預防IFI,與氟康唑相比,降低41%的總體IFI發生率及67%的麴黴感染率;應用泊沙康唑可以減少HSCT患者IFI相關的死亡率;
2013年——CFDA批准泊沙康唑口服混懸液上市。2013年12月,泊沙康唑混懸液在中國正式上市;
預計2014年——泊沙康唑片劑、注射劑在歐美上市。
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