A. 果德安的獲得獎勵及人才基金
1997年獲第四屆吳階平保羅楊森醫葯研究獎三等獎;1999年獲中國葯學發展基金會地奧葯學科技獎三等獎;2002年獲教育部自然科學二等獎,排名第五;2005年獲得教育部提名國家自然科學獎一等獎,排名第一;2007年獲得教育部高等學校自然科學一等獎, 排名第一。1997年獲得「霍英東教育基金會青年教師基金」;1998年獲得國家教育部「跨世紀優秀人才基金」;1999年獲得「國家傑出青年基金」;2013年獲美國植物協會(ABC)「Farnsworth植物研究傑出成就」獎 。
B. 誰聽說"新醫學有望攻克癌症"
新醫學有望攻克癌症
(本報訊 記者***)從6月22日舉辦的第一屆「系統生物醫學上海論壇」獲悉:腫瘤有望成為系統生物醫學首先攻克的重大疾病。
系統生物醫學是融合中、西醫而發展起來的新一代醫學,在國際醫學界炙手可熱。本次論壇學術委員會由世界最頂尖的科學大師組成,包括諾貝爾獎得主霍伯教授,世界代謝組學創始人尼科爾森教授,系統生物學創始人、美國科學院院士胡德教授和中國科學院副院長陳竺等近10位院士。
尼科爾森在主題報告中指出:代謝組學作為系統生物學研究中醫葯的重要手段,已成為中醫葯走向世界的「通用語言」,有望徹底揭開中醫葯「多靶點」之謎。中國科學院上海生命科學院綠谷研究院成立了第一個「系統生物腫瘤學中心」,專門從事中醫葯抗腫瘤的系統生物學研究,據綠谷研究院執行院長果德安教授的報告:運用國際最先進的指紋圖譜等技術對經典抗癌中葯「雙靈固本散」的研究發現,該葯物含有一組抗腫瘤物質群,包括多種三萜(其中8種新物質)和多糖類活性組分,實現了一葯對腫瘤的多靶點治療作用。雙靈固本散實際上是多種抗腫瘤葯物的系統組合體,被認為是系統生物腫瘤學的一個成功範例。陳竺院士介紹,急性早幼粒白血病已經成為系統生物醫學攻克的第一個癌症。
本次會議由上海交通大學系統生物醫學中心舉辦,中國科學院上海生命科學院究院綠谷研究院協辦,國家科技部、國家自然科學基金委及上海市領導參加了會議。
C. 基因工程技術在應用中存在的問題有哪些
運用基因工程技術,不但可以培養優質、高產、抗性好的農作物及畜、禽新品種,還可以培養出具有特殊用途的動、植物。
1.轉基因魚
生長快、耐不良環境、肉質好的轉基因魚(中國)。
2.轉基因牛
乳汁中含有人生長激素的轉基因牛(阿根廷)。
3.轉黃瓜抗青枯病基因的甜椒
4.轉魚抗寒基因的番茄
5.轉黃瓜抗青枯病基因的馬鈴薯
6.不會引起過敏的轉基因大豆
7.超級動物
導入貯藏蛋白基因的超級羊和超級小鼠
8.特殊動物
導入人基因具特殊用途的豬和小鼠
[編輯本段]基因工程與環境保護
基因工程做成的DNA探針能夠十分靈敏地檢測環境中的病毒、細菌等污染。
利用基因工程培育的指示生物能十分靈敏地反映環境污染的情況,卻不易因環境污染而大量死亡,甚至還可以吸收和轉化污染物。
基因工程與環境污染治理
基因工程做成的「超級細菌」能吞食和分解多種污染環境的物質。
(通常一種細菌只能分解石油中的一種烴類,用基因工程培育成功的「超級細菌」卻能分解石油中的多種烴類化合物。有的還能吞食轉化汞、鎘等重金屬,分解DDT等毒害物質。)
[編輯本段]基因治療可待 醫學革命到來
「基因」釋意現在我們通用的「基因」一詞,是由「gene」音譯而來的。基因就是決定一個生物物種的所有生命現象的最基本的因子。科學家們認為這個詞翻譯得不僅音順,意義也貼切,是科學名詞外語漢譯的典範。基因作為機體內的遺傳單位,不僅可以決定我們的相貌、高矮,而且它的異常會不可避免地導致各種疾病的出現。某些缺陷基因可能會遺傳給後代,有些則不能。基因治療的提出最初是針對單基因缺陷的遺傳疾病,目的在於有一個正常的基因來代替缺陷基因或者來補救缺陷基因的致病因素。
用基因治病是把功能基因導入病人體內使之表達,並因表達產物——蛋白質發揮了功能使疾病得以治療。基因治療的結果就像給基因做了一次手術,治病治根,所以有人又把它形容為「分子外科」。
我們可以將基因治療分為性細胞基因和體細胞基因治療兩種類型。性細胞基因治療是在患者的性細胞中進行操作,使其後代從此再不會得這種遺傳疾病。體細胞基因治療是當前基因治療研究的主流。但其不足之處也很明顯,它並沒前改變病人已有單個或多個基因缺陷的遺傳背景,以致在其後代的子孫中必然還會有人要患這一疾病。
無論哪一種基因治療,目前都處於初期的臨床試驗階段,均沒有穩定的療效和完全的安全性,這是當前基因治療的研究現狀。
可以說,在沒有完全解釋人類基因組的運轉機制、充分了解基因調控機制和疾病的分子機理之前進行基因治療是相當危險的。增強基因治療的安全性,提高臨床試驗的嚴密性及合理性尤為重要。盡管基因治療仍有許多障礙有待克服,但總的趨勢是令人鼓舞的。據統計,截止1998年底,世界范圍內已有373個臨床法案被實施,累計3134人接受了基因轉移試驗,充分顯示了其巨大的開發潛力及應用前景。正如基因治療的奠基者們當初所預言的那樣,基因治療的出現將推動新世紀醫學的革命性變化。
[編輯本段]基因工程將使傳統中葯進入新時代
5月13日 13日參加「中葯與天然葯物」國際研討會的中國專家認為,轉基因葯用植物或器官研究、有效次生代謝途徑關鍵酶基因的克隆研究、中葯DNA分子標記以及中葯基因晶元的研究等,已成為當今中葯研究的熱點,並將使傳統中葯進入一個嶄新的時代。
據北京大學天然葯物及仿生學葯物國家重點實驗室副主任果德安介紹,轉基因葯用植物或器官和組織研究是中國近幾年中葯生物技術比較活躍的領域之一。
在轉基因葯用植物的研究方面,中國醫學科學院葯用植物研究所分別通過發根農桿菌和根癌農桿菌誘導丹參形成毛狀根和冠癭瘤進而再分化形成植株,他們將其與栽培的丹參作了形態和化學成分比較研究,結果發現毛狀根再生的植株葉片皺縮、節間縮短、植株矮化、須根發達等;而冠癭組織再生的植株株形高大、根系發達、產量高,丹參酮的含量高於對照,這對丹參的良種繁育,提高葯材質量具有重要意義。
果德安說,研究中葯化學成分的生物合成途徑,不僅可以有助於這些化學成分的仿生合成,而且還可以人為地對這些化學成分的合成進行生物調控,有利於定向合成所需要的化學成分。國內有關這方面的研究已經開始起步。
據了解,中國在中葯研究中生物技術應用方面的研究已經漸漸興起,有些方面如葯用植物組織與細胞培養,已積累了二三十年的經驗,理論和技術都相當成熟,而且在全國范圍內已形成了一定的規模。其中,中葯材細胞工程研究正處於鼎盛時期。
果德安介紹說,面對許多野生植物瀕於滅絕,一些特殊環境下的植物引種困難等問題,中國科學工作者開始探索通過高等植物細胞、器官等的大量培養生產有用的次生代謝物。研究內容包括通過高產組織或細胞系的篩選與培養條件的優化和通過對次生代謝產物生物合成途徑的調控等,達到降低成本及提高次生代謝產物產量的目的。
此外,近來利用植物懸浮培養細胞或不定根、發狀根對外源化學成分進行生物轉化的研究也在悄然興起,並已取得了一定的進展。
不僅如此,科學工作者更加重視對次生代謝產物生物合成途徑調控的研究。這些研究都取得了令人興奮的成果,說明中國的葯用植物的細胞培養已進入一個嶄新的時代。
果德安認為,今後研究的主要方向應集中在價值大且瀕危的葯用植物的組織細胞培養;對次生代謝產物的產生進行調控;一些重要中葯化學成分的生物轉化。另外,還應該加強動物葯的生物技術研究。
[編輯本段]基因工程與醫葯衛生
1.基因工程葯品的生產:
許多葯品的生產是從生物組織中提取的。受材料來源限制產量有限,其價格往往十分昂貴。
微生物生長迅速,容易控制,適於大規模工業化生產。若將生物合成相應葯物成分的基因導入微生物細胞內,讓它們產生相應的葯物,不但能解決產量問題,還能大大降低生產成本。
⑴基因工程胰島素
胰島素是治療糖尿病的特效葯,長期以來只能依靠從豬、牛等動物的胰腺中提取,100Kg胰腺只能提取4-5g的胰島素,其產量之低和價格之高可想而知。
將合成的胰島素基因導入大腸桿菌,每2000L培養液就能產生100g胰島素!大規模工業化生產不但解決了這種比黃金還貴的葯品產量問題,還使其價格降低了30%-50%!
⑵基因工程干擾素
干擾素治療病毒感染簡直是「萬能靈葯」!過去從人血中提取,300L血才提取1mg!其「珍貴」程度自不用多說。
基因工程人干擾素α-2b(安達芬) 是我國第一個全國產化基因工程人干擾素α-2b,具有抗病毒,抑制腫瘤細胞增生,調節人體免疫功能的作用,廣泛用於病毒性疾病治療和多種腫瘤的治療,是當前國際公認的病毒性疾病治療的首選葯物和腫瘤生物治療的主要葯物。
⑶其它基因工程葯物
人造血液、白細胞介素、乙肝疫苗等通過基因工程實現工業化生產,均為解除人類的病苦,提高人類的健康水平發揮了重大的作用。
2.基因診斷與基因治療:
運用基因工程設計製造的「DNA探針」檢測肝炎病毒等病毒感染及遺傳缺陷,不但准確而且迅速。通過基因工程給患有遺傳病的人體內導入正常基因可「一次性」解除病人的疾苦。
◆SCID的基因工程治療
重症聯合免疫缺陷(SCID)患者缺乏正常的人體免疫功能,只要稍被細菌或者病毒感染,就會發病死亡。這個病的機理是細胞的一個常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶(簡稱ADA)的基因(ada)發生了突變。可以通過基因工程的方法治療。
D. 果德安的發表論文及被引用情況
共發表學術論文430餘篇,其中SCI收錄論文270篇(通訊作者論文220篇)。這些SCI論文共被SCI源期刊引用3000餘次,單篇影響因子最高9.39。Hirsh指數為27;發表專著12部,其中主編6部。
E. 果德安的介紹
果德安,男,1962年4月出生於山東鄆城。1983年畢業於長春中醫學院中葯系,獲學士學位,1987年畢業於華西醫科大學葯學院,獲碩士學位,1990年畢業於北京醫科大學葯學院,獲博士學位,1993-1996年在美國德州理工大學從事博士後研究。
F. 有關基因工程的詳解
基因工程是生物工程的一個重要分支,它和細胞工程、酶工程、蛋白質工程和微生物工程共同組成了生物工程。 所謂基因工程(genetic engineering)是在分子水平上對基因進行操作的復雜技術,是將外源基因通過體外重組後導入受體細胞內,使這個基因能在受體細胞內復制、轉錄、翻譯表達的操作。它是用人為的方法將所需要的某一供體生物的遺傳物質——DNA大分子提取出來,在離體條件下用適當的工具酶進行切割後,把它與作為載體的DNA分子連接起來,然後與載體一起導入某一更易生長、繁殖的受體細胞中,以讓外源物質在其中「安家落戶」,進行正常的復制和表達,從而獲得新物種的一種嶄新技術。
基因工程是在分子生物學和分子遺傳學綜合發展基礎上於本世紀70年代誕生的一門嶄新的生物技術科學。一般來說,基因工程是指在基因水平上的遺傳工程,它是用人為方法將所需要的某一供體生物的遺傳物質--DNA大分子提取出來,在離體條件下用適當的工具酶進行切割後,把它與作為載體的DNA分子連接起來,然後與載體一起導入某一更易生長、繁殖的受體細胞中,以讓外源遺傳物質在其中"安家落戶",進行正常復制和表達,從而獲得新物種的一種嶄新的育種技術。 這個定義表明,基因工程具有以下幾個重要特徵:首先,外源核酸分子在不同的寄主生物中進行繁殖,能夠跨越天然物種屏障,把來自任何一種生物的基因放置到新的生物中,而這種生物可以與原來生物毫無親緣關系,這種能力是基因工程的第一個重要特徵。第二個特徵是,一種確定的DNA小片段在新的寄主細胞中進行擴增,這樣實現很少量DNA樣品"拷貝"出大量的DNA,而且是大量沒有污染任何其它DNA序列的、絕對純凈的DNA分子群體。科學家將改變人類生殖細胞DNA的技術稱為「基因系治療」(germlinetherapy),通常所說的「基因工程」則是針對改變動植物生殖細胞的。無論稱謂如何,改變個體生殖細胞的DNA都將可能使其後代發生同樣的改變。
誠然,仍有許多基因的功能及其協同工作的方式不為人類所知,但想到利用基因工程可使番茄具有抗癌作用、使鮭魚長得比自然界中的大幾倍、使寵物不再會引起過敏,許多人便希望也可以對人類基因做類似的修改。畢竟,胚胎遺傳病篩查、基因修復和基因工程等技術不僅可用於治療疾病,也為改變諸如眼睛的顏色、智力等其他人類特性提供了可能。目前我們還遠不能設計定做我們的後代,但已有藉助胚胎遺傳病篩查技術培育人們需求的身體特性的例子。比如,運用此技術,可使患兒的父母生一個和患兒骨髓匹配的孩子,然後再通過骨髓移植來治癒患兒。
隨著DNA的內部結構和遺傳機制的秘密一點一點呈現在人們眼前,特別是當人們了解到遺傳密碼是由 RNA轉錄表達的以後,生物學家不再僅僅滿足於探索、提示生物遺傳的秘密,而是開始躍躍欲試,設想在分子的水平上去干預生物的遺傳特性。 如果將一種生物的 DNA中的某個遺傳密碼片斷連接到另外一種生物的DNA鏈上去,將DNA重新組織一下,就可以按照人類的願望,設計出新的遺傳物質並創造出新的生物類型,這與過去培育生物繁殖後代的傳統做法完全不同。 這種做法就像技術科學的工程設計,按照人類的需要把這種生物的這個「基因」與那種生物的那個「基因」重新「施工」,「組裝」成新的基因組合,創造出新的生物。這種完全按照人的意願,由重新組裝基因到新生物產生的生物科學技術,就稱為「基因工程」,或者說是「遺傳工程」。
基因工程的前景,科學界預言,21世紀是一個基因工程世紀。基因工程是在分子水平對生物遺傳作人為干預,要認識它,我們先從生物工程談起:生物工程又稱生物技術,是一門應用現代生命科學原理和信息及化工等技術,利用活細胞或其產生的酶來對廉價原材料進行不同程度的加工,提供大量有用產品的綜合性工程技術。
生物工程的基礎是現代生命科學、技術科學和信息科學。生物工程的主要產品是為社會提供大量優質發酵產品,例如生化葯物、化工原料、能源、生物防治劑以及食品和飲料,還可以為人類提供治理環境、提取金屬、臨床診斷、基因治療和改良農作物品種等社會服務。
生物工程主要有基因工程、細胞工程、酶工程、蛋白質工程和微生物工程等5個部分。其中基因工程就是人們對生物基因進行改造,利用生物生產人們想要的特殊產品。隨著DNA的內部結構和遺傳機制的秘密一點一點呈現在人們眼前,生物學家不再僅僅滿足於探索、提示生物遺傳的秘密,而是開始躍躍欲試,設想在分子的水平上去干預生物的遺傳特性。
美國的吉爾伯特是鹼基排列分析法的創始人,他率先支持人類基因組工程 如果將一種生物的DNA中的某個遺傳密碼片斷連接到另外一種生物的DNA鏈上去,將DNA重新組織一下,不就可以按照人類的願望,設計出新的遺傳物質並創造出新的生物類型嗎?這與過去培育生物繁殖後代的傳統做法完全不同,它很像技術科學的工程設計,即按照人類的需要把這種生物的這個「基因」與那種生物的那個「基因」重新「施工」,「組裝」成新的基因組合,創造出新的生物。這種完全按照人的意願,由重新組裝基因到新生物產生的生物科學技術,就被稱為「基因工程」,或者稱之為「遺傳工程」。
人類基因工程走過的主要歷程怎樣呢?1866年,奧地利遺傳學家孟德爾神父發現生物的遺傳基因規律;1868年,瑞士生物學家弗里德里希發現細胞核內存有酸性和蛋白質兩個部分。酸性部分就是後來的所謂的DNA;1882年,德國胚胎學家瓦爾特弗萊明在研究蠑螈細胞時發現細胞核內的包含有大量的分裂的線狀物體,也就是後來的染色體;1944年,美國科研人員證明DNA是大多數有機體的遺傳原料,而不是蛋白質;1953年,美國生化學家華森和英國物理學家克里克宣布他們發現了DNA的雙螺旋結果,奠下了基因工程的基礎;1980年,第一隻經過基因改造的老鼠誕生;1996年,第一隻克隆羊誕生;1999年,美國科學家破解了人類第 22組基因排序列圖;未來的計劃是可以根據基因圖有針對性地對有關病症下葯。
人類基因組研究是一項生命科學的基礎性研究。有科學家把基因組圖譜看成是指路圖,或化學中的元素周期表;也有科學家把基因組圖譜比作字典,但不論是從哪個角度去闡釋,破解人類自身基因密碼,以促進人類健康、預防疾病、延長壽命,其應用前景都是極其美好的。人類10萬個基因的信息以及相應的染色體位置被破譯後,破譯人類和動植物的基因密碼,為攻克疾病和提高農作物產量開拓了廣闊的前景。將成為醫學和生物制葯產業知識和技術創新的源泉。美國的貝克維茲正在觀察器皿中的菌落,他曾對人類基因組工程提出警告。
科學研究證明,一些困擾人類健康的主要疾病,例如心腦血管疾病、糖尿病、肝病、癌症等都與基因有關。依據已經破譯的基因序列和功能,找出這些基因並針對相應的病變區位進行葯物篩選,甚至基於已有的基因知識來設計新葯,就能「有的放矢」地修補或替換這些病變的基因,從而根治頑症。基因葯物將成為21世紀醫葯中的耀眼明星。基因研究不僅能夠為篩選和研製新葯提供基礎數據,也為利用基因進行檢測、預防和治療疾病提供了可能。比如,有同樣生活習慣和生活環境的人,由於具有不同基因序列,對同一種病的易感性就大不一樣。明顯的例子有,同為吸煙人群,有人就易患肺癌,有人則不然。醫生會根據各人不同的基因序列給予因人而異的指導,使其養成科學合理的生活習慣,最大可能地預防疾病。
人類基因工程的開展使破譯人類全部DNA指日可待。
信息技術的發展改變了人類的生活方式,而基因工程的突破將幫助人類延年益壽。目前,一些國家人口的平均壽命已突破80歲,中國也突破了70歲。有科學家預言,隨著癌症、心腦血管疾病等頑症的有效攻克,在2020至2030年間,可能出現人口平均壽命突破100歲的國家。到2050年,人類的平均壽命將達到90至95歲。
人類將挑戰生命科學的極限。1953年2月的一天,英國科學家弗朗西斯·克里克宣布:我們已經發現了生命的秘密。他發現DNA是一種存在於細胞核中的雙螺旋分子,決定了生物的遺傳。有趣的是,這位科學家是在劍橋的一家酒吧宣布了這一重大科學發現的。破譯人類和動植物的基因密碼,為攻克疾病和提高農作物產量開拓了廣闊的前景。1987年,美國科學家提出了「人類基因組計劃」,目標是確定人類的全部遺傳信息,確定人的基因在23對染色體上的具體位置,查清每個基因核苷酸的順序,建立人類基因庫。1999年,人的第22對染色體的基因密碼被破譯,「人類基因組計劃」邁出了成功的一步。可以預見,在今後的四分之一世紀里,科學家們就可能揭示人類大約5000種基因遺傳病的致病基因,從而為癌症、糖尿病、心臟病、血友病等致命疾病找到基因療法。
繼2000年6月26日科學家公布人類基因組"工作框架圖"之後,中、美、日、德、法、英等6國科學家和美國塞萊拉公司2001年2月12日聯合公布人類基因組圖譜及初步分析結果。這次公布的人類基因組圖譜是在原"工作框架圖"的基礎上,經過整理、分類和排列後得到的,它更加准確、清晰、完整。人類基因組蘊涵有人類生、老、病、死的絕大多數遺傳信息,破譯它將為疾病的診斷、新葯物的研製和新療法的探索帶來一場革命。人類基因組圖譜及初步分析結果的公布將對生命科學和生物技術的發展起到重要的推動作用。隨著人類基因組研究工作的進一步深入,生命科學和生物技術將隨著新的世紀進入新的紀元。
基因工程在20世紀取得了很大的進展,這至少有兩個有力的證明。一是轉基因動植物,一是克隆技術。轉基因動植物由於植入了新的基因,使得動植物具有了原先沒有的全新的性狀,這引起了一場農業革命。如今,轉基因技術已經開始廣泛應用,如抗蟲西紅柿、生長迅速的鯽魚等。1997年世界十大科技突破之首是克隆羊的誕生。這只叫「多利」母綿羊是第一隻通過無性繁殖產生的哺乳動物,它完全秉承了給予它細胞核的那隻母羊的遺傳基因。「克隆」一時間成為人們注目的焦點。盡管有著倫理和社會方面的憂慮,但生物技術的巨大進步使人類對未來的想像有了更廣闊的空間。
基因工程與農牧業、食品工業
運用基因工程技術,不但可以培養優質、高產、抗性好的農作物及畜、禽新品種,還可以培養出具有特殊用途的動、植物。
1.轉基因魚
生長快、耐不良環境、肉質好的轉基因魚(中國)。
2.轉基因牛
乳汁中含有人生長激素的轉基因牛(阿根廷)。
3.轉黃瓜抗青枯病基因的甜椒
4.轉魚抗寒基因的番茄
5.轉黃瓜抗青枯病基因的馬鈴薯
6.不會引起過敏的轉基因大豆
7.超級動物
導入貯藏蛋白基因的超級羊和超級小鼠
8.特殊動物
導入人基因具特殊用途的豬和小鼠
9.抗蟲棉
蘇雲金芽胞桿菌可合成毒蛋白殺死棉鈴蟲,把這部分基因導入棉花的離體細胞中,再組織培養就可獲得抗蟲棉。
基因工程與環境保護
基因工程做成的DNA探針能夠十分靈敏地檢測環境中的病毒、細菌等污染。
利用基因工程培育的指示生物能十分靈敏地反映環境污染的情況,卻不易因環境污染而大量死亡,甚至還可以吸收和轉化污染物。
基因工程與環境污染治理
基因工程做成的「超級細菌」能吞食和分解多種污染環境的物質。
(通常一種細菌只能分解石油中的一種烴類,用基因工程培育成功的「超級細菌」卻能分解石油中的多種烴類化合物。有的還能吞食轉化汞、鎘等重金屬,分解DDT等毒害物質。)
[編輯本段]基因治療可待 醫學革命到來
「基因」釋意 現在我們通用的「基因」一詞,是由「gene」音譯而來的。基因就是決定一個生物物種的所有生命現象的最基本的因子。科學家們認為這個詞翻譯得不僅音順,意義也貼切,是科學名詞外語漢譯的典範。基因作為機體內的遺傳單位,不僅可以決定我們的相貌、高矮,而且它的異常會不可避免地導致各種疾病的出現。某些缺陷基因可能會遺傳給後代,有些則不能。基因治療的提出最初是針對單基因缺陷的遺傳疾病,目的在於有一個正常的基因來代替缺陷基因或者來補救缺陷基因的致病因素。
用基因治病是把功能基因導入病人體內使之表達,並因表達產物——蛋白質發揮了功能使疾病得以治療。基因治療的結果就像給基因做了一次手術,治病治根,所以有人又把它形容為「分子外科」。
我們可以將基因治療分為性細胞基因和體細胞基因治療兩種類型。性細胞基因治療是在患者的性細胞中進行操作,使其後代從此再不會得這種遺傳疾病。體細胞基因治療是當前基因治療研究的主流。但其不足之處也很明顯,它並沒前改變病人已有單個或多個基因缺陷的遺傳背景,以致在其後代的子孫中必然還會有人要患這一疾病。
無論哪一種基因治療,目前都處於初期的臨床試驗階段,均沒有穩定的療效和完全的安全性,這是當前基因治療的研究現狀。
可以說,在沒有完全解釋人類基因組的運轉機制、充分了解基因調控機制和疾病的分子機理之前進行基因治療是相當危險的。增強基因治療的安全性,提高臨床試驗的嚴密性及合理性尤為重要。盡管基因治療仍有許多障礙有待克服,但總的趨勢是令人鼓舞的。據統計,截止1998年底,世界范圍內已有373個臨床法案被實施,累計3134人接受了基因轉移試驗,充分顯示了其巨大的開發潛力及應用前景。正如基因治療的奠基者們當初所預言的那樣,基因治療的出現將推動新世紀醫學的革命性變化。
基因工程將使傳統中葯進入新時代
5月13日 13日參加「中葯與天然葯物」國際研討會的中國專家認為,轉基因葯用植物或器官研究、有效次生代謝途徑關鍵酶基因的克隆研究、中葯DNA分子標記以及中葯基因晶元的研究等,已成為當今中葯研究的熱點,並將使傳統中葯進入一個嶄新的時代。
據北京大學天然葯物及仿生學葯物國家重點實驗室副主任果德安介紹,轉基因葯用植物或器官和組織研究是中國近幾年中葯生物技術比較活躍的領域之一。
在轉基因葯用植物的研究方面,中國醫學科學院葯用植物研究所分別通過發根農桿菌和根癌農桿菌誘導丹參形成毛狀根和冠癭瘤進而再分化形成植株,他們將其與栽培的丹參作了形態和化學成分比較研究,結果發現毛狀根再生的植株葉片皺縮、節間縮短、植株矮化、須根發達等;而冠癭組織再生的植株株形高大、根系發達、產量高,丹參酮的含量高於對照,這對丹參的良種繁育,提高葯材質量具有重要意義。
果德安說,研究中葯化學成分的生物合成途徑,不僅可以有助於這些化學成分的仿生合成,而且還可以人為地對這些化學成分的合成進行生物調控,有利於定向合成所需要的化學成分。國內有關這方面的研究已經開始起步。
據了解,中國在中葯研究中生物技術應用方面的研究已經漸漸興起,有些方面如葯用植物組織與細胞培養,已積累了二三十年的經驗,理論和技術都相當成熟,而且在全國范圍內已形成了一定的規模。其中,中葯材細胞工程研究正處於鼎盛時期。
果德安介紹說,面對許多野生植物瀕於滅絕,一些特殊環境下的植物引種困難等問題,中國科學工作者開始探索通過高等植物細胞、器官等的大量培養生產有用的次生代謝物。研究內容包括通過高產組織或細胞系的篩選與培養條件的優化和通過對次生代謝產物生物合成途徑的調控等,達到降低成本及提高次生代謝產物產量的目的。
此外,近來利用植物懸浮培養細胞或不定根、發狀根對外源化學成分進行生物轉化的研究也在悄然興起,並已取得了一定的進展。
不僅如此,科學工作者更加重視對次生代謝產物生物合成途徑調控的研究。這些研究都取得了令人興奮的成果,說明中國的葯用植物的細胞培養已進入一個嶄新的時代。
果德安認為,今後研究的主要方向應集中在價值大且瀕危的葯用植物的組織細胞培養;對次生代謝產物的產生進行調控;一些重要中葯化學成分的生物轉化。
基因工程與醫葯衛生
1.基因工程葯品的生產:
許多葯品的生產是從生物組織中提取的。受材料來源限制產量有限,其價格往往十分昂貴。
微生物生長迅速,容易控制,適於大規模工業化生產。若將生物合成相應葯物成分的基因導入微生物細胞內,讓它們產生相應的葯物,不但能解決產量問題,還能大大降低生產成本。
⑴基因工程胰島素
胰島素是治療糖尿病的特效葯,長期以來只能依靠從豬、牛等動物的胰腺中提取,100Kg胰腺只能提取4-5g的胰島素,其產量之低和價格之高可想而知。
將合成的胰島素基因導入大腸桿菌,每2000L培養液就能產生100g胰島素!大規模工業化生產不但解決了這種比黃金還貴的葯品產量問題,還使其價格降低了30%-50%!
⑵基因工程干擾素
干擾素治療病毒感染簡直是「萬能靈葯」!過去從人血中提取,300L血才提取1mg!其「珍貴」程度自不用多說。
基因工程人干擾素α-2b(安達芬) 是我國第一個全國產化基因工程人干擾素α-2b,具有抗病毒,抑制腫瘤細胞增生,調節人體免疫功能的作用,廣泛用於病毒性疾病治療和多種腫瘤的治療,是當前國際公認的病毒性疾病治療的首選葯物和腫瘤生物治療的主要葯物。
⑶其它基因工程葯物
人造血液、白細胞介素、乙肝疫苗等通過基因工程實現工業化生產,均為解除人類的病苦,提高人類的健康水平發揮了重大的作用。
2.基因診斷與基因治療:
運用基因工程設計製造的「DNA探針」檢測肝炎病毒等病毒感染及遺傳缺陷,不但准確而且迅速。通過基因工程給患有遺傳病的人體內導入正常基因可「一次性」解除病人的疾苦。
◆SCID的基因工程治療
重症聯合免疫缺陷(SCID)患者缺乏正常的人體免疫功能,只要稍被細菌或者病毒感染,就會發病死亡。這個病的機理是細胞的一個常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶(簡稱ADA)的基因(ada)發生了突變。可以通過基因工程的方法治療。
[編輯本段]基因工程——產最高效葯物的轉基因動物
轉基因動物是一種個體表達反應系統,代表了當今時代葯物生產的最新成就,也是最復雜、最具有廣闊前景的生物反應系統。就通過轉基因動物家畜來生產基因葯物而言,最理想的表達場所是乳腺。因為乳腺是一個外泌器官,乳汁不進入體內循環,不會影響到轉基因動物本身的生理代謝反應。從轉基因動物的乳汁中獲取的基因產物,不但產量高、易提純,而且表達的蛋白經過充分的修飾加工,具有穩定的生物活性,因此又稱為「動物乳腺生物反應器」。1994年中科院曾邦哲發表轉基因禽類輸卵管生物反應器並採用蛋清蛋白基因側翼序列構表達載體(《生物技術通報》1997年第6期),1996年在北京舉辦了第一屆國際轉基因動物學術討論會,2007年中國國家863計劃列入指南。所以用轉基因牛、羊等家畜的乳腺表達人類所需蛋白基因,就相當於建一座大型制葯廠,這種葯物工廠顯然具有投資少、效益高、無公害等優點。
從生物學的觀點來看,生物機體對能量的利用和轉化的效率是當今世界上任何機械裝置所望塵莫及的。因此,通過轉基因動物來生產葯物是迄今為止人們所能想像得出的最為有效、最為先進的系統。
轉基因動物的乳腺可以源源不斷地提供目的基因的產生(葯物蛋白質),不但產量高,而且表達的產物已經過充分修飾和加工,具有穩定的生物活性。作為生物反應器的轉基因運動又可無限繁殖,故具有成本低、周期短和效益好的優點。一些由轉基因家畜乳汁中分離的葯物蛋白正用於臨床試驗。
目前,我國在轉基因動物的研究領域,已獲得了轉基因小鼠、轉基因兔、轉基因魚、轉基因豬、轉基因羊和轉基因牛。20世紀90年代,國家「863」高技術計劃已將轉基因羊——乳腺生物反應器的研究列為重大項目。
雖然目前通過轉基因動物(家畜)——乳腺生物反應器生產的葯物或珍貴蛋白尚未形成產業,但據國外經濟學家預測,大約10年後,轉基因運動生產的葯品就會鼎足於世界市場。那時,單是葯物的年銷售額就超過250億美元(還不包括營養蛋白和其他產品),從而使轉基因動物(家畜)——乳腺生物反應器產業成為最具有高額利潤的新型工業。
2000年12月25日,北京三隻轉基因羊的問世以及在此之前各種轉基因蔬菜、水稻、棉花等,使人們對轉基因技術備加關注,那麼轉基因技術到底是一種什麼樣的神秘技術呢?
北京市順義區三高科技農業試驗示範區的北京興綠原生物科技中心總畜牧師田雄傑先生介紹說,轉基因動物和轉基因羊的意義,不在於羊本身,而是它們身上產出的羊奶可以提取α抗胰蛋白酶,它們中的每一隻都可稱為一座天然基因葯物製造廠,價值連城。
中國工程院院士、上海兒童醫院上海醫學遺傳研究所所長曾溢滔先生認為,轉基因動物是指通過實驗方法,人工地把人們想要研究的動物或人類基因,或者是有經濟價值的葯物蛋白質基因,通常稱為外源基因,導入動物的受精卵(或早期胚胎細胞),使之與動物本身的基因組整合在一起,這樣外源基因能隨細胞的分裂而增殖,並能穩定地遺傳給下一代的一類動物。
田雄傑先生介紹,制備轉基因羊,就是將人的α抗胰蛋白酶基因通過顯微操作注進母羊受精卵的雄性細胞核,並使之與羊本身的基因整合起來,形成一體,這種新的基因組可以穩定地遺傳到出生的小羊身上。小山羊也成了人工創造的與它們母親不同的新品系,它們的後代也將帶有這種α抗胰蛋白酶基因。這個過程有些類植物的嫁接術。
制備轉基因動物是項復雜的工作。目前,在轉基因動物研製中,外源基因與動物本身的基因組整合率低,其表達往往不理想,外源基因應有的性質得不到充分表現或不表現。實驗運動如牛、羊和豬的整合率一般為1%左右。這種情況的原因可能是多方面的,首先是目的基因的問題,不同的外源基因表達水平不相同,因每個個體而異;其次是外源基因表達載體內部各個部分的組合和連接是否合理等;還有一點更重要,就是外源基因到達動物基因組內整合的位置是否合理。科學家還弄不清楚整合在哪個伴置表達高,哪個位置表達低,人們還無法控制外源基因整合的位置,而只能是隨機整合。因此,整合率低也就在所難免。
盡管轉基因動物還有一些技術亟待解決,但是轉基因動物研究所取得的巨大進展,特別是它在各個領域中的廣泛應用,已經對生物醫學、畜牧業和葯物產業產生了深刻影響。
基因工程——基因晶元——可預測「未病之病」
「21世紀生物技術」論壇上,中國第一片應用型晶元發明人———青年科學家馬文麗和鄭文嶺兩教授受到與會專家的高度關注。他們發明的基因晶元將引導21世紀的醫學模式從疾病診治向「亞健康狀態」的診治過渡。
青年科學家馬文麗和鄭文嶺在昨天的論壇上介紹了基因晶元(又稱為DNA晶元、生物晶元)的研製開發過程以及它的應用前景。所有生物都有自己特有的DNA,後者是存在於細胞里的遺傳物質,決定該物種的特性。基因晶元可以檢測任何生物的DNA,比現在所有的檢測手段都要靈敏、准確和快速,因而它的應用前景非常廣闊:可以加速人類基因組計劃(又稱之為「第二次阿波羅計劃」)和後基因組計劃的研究進展;可以通過檢測空氣里的微生物,對環境污染進行監控;可以准確快速地對各種動植物進行檢疫;可以篩選新葯、鑒別假葯、識別中葯的有效成分,促進中葯現代化的實現;……目前基因晶元在臨床疾病的診斷上最具有市場前景。馬文麗、鄭文嶺兩位科學家指出,羅馬不是一天建成的,疾病也不是一天發生的。例如腫瘤的病人,當他從健康狀態發展到疾病狀態之間,有一個「亞健康狀態」,這一階段的人可以不發生任何身體上的不適,或者已經出現了容易疲勞、注意力不集中、便秘、不明原因的失眠等情況,但到醫院用儀器和其他檢驗方法又找不到異常。在「亞健康」階段用基因晶元進行檢測可以發現,血液里的基因已經發生改變——例如癌基因被激活,正常的基因發生丟失、突變或者數量上的增減。通過基因晶元靈敏快速的檢測結果,我們可以實現中國古語中「上醫治未病」的理想,對疾病作出前瞻性的診斷,這就是「基因診斷」。
基因晶元的發明改變了現有的醫學模式:人們不是在發生疾病後才去醫院治療,平時定期使用基因晶元進行體檢,可以預先診斷出幾年甚至十幾年以後才發生的疾病(包括腫瘤、艾滋病、心血管病等),提早進行基因治療、基因預防。據介紹,基因診斷的技術問題已經解決,按照目前的市場預測,在5年以內可以進入臨床使用階段。
著名的《財富》雜志曾這樣評價基因晶元的歷史意義:「在20世紀的科學史上,有兩件大事值得大寫特寫,一個是計算機的發明,它改變了我們的經濟和文化;第二是生物晶元的發明,它將變更整個生命醫學,極大地提高人類的健康水平。」
作為改變人類生命發展進程的一種工具,基因晶元具有不可估量的經濟價值。據國際權威調查機構預測,僅2000年之後的第一個五年內,全世界基因晶元的銷售可望超過50億美元,而在第二個五年中將超過400億美元。馬文麗和鄭文嶺兩位科學家的發明,使得中國在繼「工業革命」和「信息技術革命」後的「基因組革命」與世界同步。
G. 有什麼好的抗癌葯效果好最好是中葯
綠谷集團是以中醫葯為特色的抗腫瘤專業企業,綠谷研究院是其抗腫瘤研發體系的核心,該院由綠谷集團與中國科學院上海生命科學院、上海葯物研究所共同創立,在腫瘤研究和中葯「指紋圖譜」研究方面居於世界領先水平。我國第一個「系統生物腫瘤學中心」即設在該院,中心吸引了美國耶魯大學鄭永齊院士等一大批國際科學大師加盟。中國指紋圖譜之父、中科院上海中葯創新中心主任果德安教授,現為綠谷研究院的執行院長,他主持的「雙靈固本散指紋圖譜質控標准研究」突破了抗癌中葯療效不穩定的瓶頸,對中葯現代化和國際化具有里程碑意義。
綠谷承擔著國家和上海市一大批科研項目,包括:國家發改委重點科技項目、國家973計劃1項、國家863計劃3項、上海市科教興市工程1項、上海市重大科技攻關項目4項。綠谷博士後科研工作站的設立,將大大增強我國抗癌企業的自主創新能力。
「綠谷」與「和記黃埔」共推國產抗腫瘤葯物研發
最好不要網上買葯 要仔細分辨真偽
H. 果德安的人物簡介
1990-2009年在北京大學醫學部任講師、副教授、教授、系主任、天然葯物及仿生葯物國家重點實驗室副主任、中醫葯現代化中心副主任等職。2005年-如今任中國科學院上海葯物所研究員/首席科學家,中葯標准化技術國家工程實驗室主任,上海中葯現代化研究中心主任。1999年以來共培養博士後12人, 博士生50人,其中畢業41人,在讀9人。
I. 果德安的中葯國際化方面成果及貢獻
Simultaneous quantification of six major phenolic acids in the roots of Salvia miltiorrhiza and four related traditional Chinese medicinal preparations by HPLC-DAD method, J Pharm Biomed Anal, 2006, 41(1): 48-56, Liu AH, Li L, Xu M, Lin YH, Guo HZ, Guo DA * Characterization of tanshinones in the roots of Salvia miltiorrhiza (Dan-shen) by high-performance liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry, Rapid Commun Mass Spectrom, 2006, 20(8):1266-1280, Yang M, Liu AH, Guan SH, Sun JH, Xu M, Guo DA* Detection, characterization and identification of phenolic acids in Danshen using high-performance. liquid chromatography with diode array detection and electrospray ionization mass spectrometry, J Chromatogr. A, 2007, 1161(1-2): 170-182, Liu AH, Guo H, Ye M, Lin YH, Sun HH , Xu M ,Guo DA* Development of the fingerprints for the quality of the roots of Salvia miltiorrhiza and its related preparations by HPLC-DAD and LC-MSn, J Chromatogr.B, 2007, 846(1-2): 32-41, Liu AH, Lin YH, Yang M , Guo H, Guan SH, Sun JH, Guo DA* Analysis of triterpenoids in Ganoderma lucim using liquid chromatography coupled with electrospray ionization mass spectrometry, J Amer Soc Mass Spectrom, 2007, 18(5):927-939, Yang M, Wang XM, Guan SH, Xia JM, Sun JH, Guo H, Guo DA* Proteomics characterization of the cytotoxicity mechanism of ganoderic acid D and computer-automated estimation of the possible drug target network, Mol Cell Proteomics, 2008, 7(5): 946-961, Yue QX, Cao ZW, Guan SH, Liu XH, Guo DA* Phytochemical analysis of traditional Chinese medicine using liquid chromatography coupled with mass spectrometry, J Chromatogr. A, 2009, 1216(11): 2045-2062, Yang M, Sun JH, Lu ZQ, Chen GT, Guan SH, Liu X, Jiang BH, Ye M, Guo DA*
J. 果德安的擔任雜志編委情況
現任14個國際雜志的副主編或編委,任多個國內雜志的副主編或編委,詳細如下:
《Journal of Ethnopharmacology》Associate Editor
《Nat Prod Commun》Editor
《Phytomedicine》Editorial Board Member
《Planta Medica》Advisory Board Member
《Fitoterapia》Editorial Board Member
《Phytochemistry Letters》Editorial Board Member
《Acta Pharmacologica Sinica》Editorial Board Member
《J Integr Plant Biol》Editorial Board Member
《Journal of Asian Natural Procts Research》Editorial Board Member
《Frontiers in Ethnopharmacology》 Associate Editor
《Scientitia Pharmaceutica》Editorial Board Member
《Journal of Traditional and Complementary Medicine》Editorial Board Member
《Natural Procts and Bioprospecting》 Editorial Board Member
《ISRN Spectros 》Editorial Board Member
《Acta Pharmaceutica Sinica》B, Associate Editor in Chief
《Chinese Journal of Natural Medicines》Associate Editor in Chief
《Chinese Herbal Medicines》Editorial Board Member
《世界科學技術-中醫葯現代化》副主編,《葯學學報》、《中草葯》、《中國中葯雜志》等雜志編委。